患者錢某,男性,29歲,乙肝“大三陽”10年,因發(fā)現(xiàn)肝功能異常1周于2008年6月17日就診?;颊?0年前高考體檢時發(fā)現(xiàn)乙肝“大三陽”,平時未作任何檢查,1周前因乏力而查肝功能,ALT為240單位/升,AST為140單位/升,繼查HBeAg為1450.35S/CO,HBV DNA為7.56×109拷貝/毫升,與患者討論后給予聚乙二醇干擾素α-2a180微克/周治療方案,12周后復查,ALT、AST有明顯下降,HBeAg下降至280.90S/CO,但HBV DNA定量下降不明顯,加用阿德福韋酯10毫克每日1次,8周后患者要求復查肝功能正常,HBV DNA8.26×108拷貝/毫升,HBeAg下降至126.74 S/CO,肝功能轉正常,逐改用聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合恩替卡韋0.5毫克治療,據(jù)患者要求8周后復查,HBV DNA下降至7.85×103拷貝/毫升,HBeAg為56.45S/CO,繼8周后復查HBV DNA達到不可測水平,HBeAg為5.78S/CO,停恩替卡韋,繼單藥使用聚乙二醇干擾素α-2a,患者在治療13個月后HBeAg實現(xiàn)血清學轉換,繼續(xù)鞏固治療3個月,仍維持應答反應。停藥半年后隨訪,HBeAg維持血清學轉換。
HBV DNA高滴度,單用干擾素HBV DNA下降不明顯,聯(lián)合阿德福韋脂由于該藥起效慢,HBV DNA下降也不明顯,因而加用恩替卡韋,HBV DNA迅速下降。本例患者使用恩替卡韋4個月后,HBV DNA達檢測不出水平。對于HBV DNA滴度較高的慢性乙肝患者,無論是否使用干擾素,急需使用強效快速抑制乙肝病毒作用的恩替卡韋迅速抑制病毒,后在干擾素的免疫調節(jié)作用下,實現(xiàn)e抗原血清學轉換??共《舅幹委?a href="http://www.yogiovani.com/special/yigan3/" target="_blank" class="keylink">慢性乙肝,如早期應答不佳遠期應答率低,對e抗原陽性慢性乙肝,24周時HBV DNA水平>300拷貝/毫升者,2年后HBV DNA檢測不到者僅50%。因而對HBV DNA滴度較高者,經干擾素α或聚乙二醇干擾素α治療12~24周后,HBV DNA滴度下降不明顯時,建議加用強效快速低耐藥的恩替卡韋聯(lián)合治療,待HBV DNA檢測不出時,經鞏固數(shù)月后,可停恩替卡韋,單用干擾素α或聚乙二醇α,或再加用阿德福韋酯聯(lián)合治療,后者有抑制cccDNA的作用,二者聯(lián)合治療有利于HBsAg滴度下降或轉陰,甚至發(fā)生HBsAg血清學轉換,建議經濟條件允許的HBV DNA高滴度患者,在使用干擾素12周或初始治療時聯(lián)合核苷(酸)類似物抗病毒治療,效果更佳。